DMLA et médicament Lucentis (ranibizumab), des résultats prometteurs

Des données préliminaires d'une étude de phase III révèlent que Lucentis conserve ou améliore la vision chez près de 95% des patients atteints de la forme exsudative de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.


Novartis vient d'annoncer que le nouveau médicament Lucentis (ranibizumab) satisfait au critère d'efficacité principal d'une étude clinique de phase III, à savoir la conservation de la vision chez les patients atteints de la forme exsudative de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

La vision d'environ 95% des patients ayant suivi un traitement par injection de Lucentis s'est maintenue ou améliorée au bout d'un an (ce qui correspond à une baisse de l'acuité visuelle de moins de 15 lettres), contre près de 62% des patients traités dans le groupe témoin

Les patients recevant Lucentis pendant 12 mois présentaient en moyenne une amélioration significative de leur acuité visuelle par rapport à celle dont ils jouissaient à leur entrée dans l'étude, soit un critère d'évaluation secondaire important. Dans le même temps, le groupe témoin manifestait une baisse considérable de l'acuité visuelle moyenne.

« Nous sommes ravis que ces résultats mettent en évidence une amélioration de la vision - un objectif important dans le traitement de la DMLA - et vont au-delà de nos espérances. Lucentis sera le premier anticorps thérapeutique parvenant à une amélioration statistiquement significative de l'acuité visuelle », a commenté Flemming Ørnskov, Président de l'unité d'affaires Novartis Ophthalmics.

Une analyse préliminaire des données de l'étude a révélé que les événements indésirables étaient semblables à ceux observés lors des précédents essais avec Lucentis. Les effets secondaires courants étaient plus fréquents dans les groupes traités au Lucentis que dans le groupe témoin, d'une intensité faible à modérée, et comprenaient des hémorragies conjonctivales, des douleurs oculaires et des corps flottants du vitré.

Des événements indésirables oculaires sévères, survenus plus fréquemment chez les patients traités au Lucentis, étaient rares (< 1 %) et comprenaient des uvéites et des endophtalmites. Les événements indésirables non oculaires sévères étaient aussi fréquents dans un groupe de patients que dans l'autre.

Lucentis est un fragment d'anticorps humanisé développé chez Genentech, conçu pour se lier au facteur de croissance vasculaire endothélial A , une protéine qui joue un rôle primordial dans l'angiogenèse (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins), et bloquer ainsi son action.

A propos de l'étude

L'étude de phase III, désignée MARINA dans le traitement de la forme classique/occulte minimale de la DMLA (néovasculaire), est actuellement menée aux États-Unis sur 716 patients souffrant de DMLA exsudative classique ou occulte minimale, randomisés selon un ratio 2/1 afin de recevoir des injections de Lucentis intra-vitréennes ou un médicament témoin.

Ce dernier consiste en des injections simulées, c'est-à-dire que le médecin traitant prépare et anesthésie l'œil du patient sans pour autant procéder à l'injection. Les patients traités au Lucentis ont été randomisés davantage afin de recevoir une dose de 0,3 mg ou de 0,5 mg de Lucentis une fois par mois pendant deux ans.

Les critères d'exclusion incluent la chirurgie au laser sous-fovéale, la photothérapie dynamique avec vertéporfine, ainsi que des traitements expérimentaux de la DMLA exsudative.

L'acuité visuelle a été mesurée au moyen de l'échelle ETDRS , la méthode standard de quantification en la matière.

D'autres études de phase III en cours

Genentech et Novartis Pharma AG mènent à l'heure actuelle deux études de phase III supplémentaires portant sur Lucentis. La première, surnommée ANCHOR (anticorps Anti-VEGF pour le traitement de la néovascularisation choroïdienne principalement classique dans la DMLA) est une étude de phase III randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée contre un traitement actif visant à comparer deux doses différentes de Lucentis à la photothérapie dynamique avec vertéporfine chez 423 patients.

Elle se déroule aux États-Unis, en Europe et en Australie et inclut des patients présentant essentiellement une forme classique de DLMA exsudative.

Les résultats de cette étude sont attendus fin 2005, ou début 2006.

La seconde, de phase IIIb PIER (c'est une étude de phase multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre des Injections simulées portant sur l'efficacité et la sécurité du Ranibizumab chez les sujets présentant une néovascularisation choroïdienne sous-fovéale avec ou sans NVC classique secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge), est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre des injections simulées qui compare l'une de deux doses de Lucentis à des injections simulées chez 184 patients atteints de DMLA exsudative aux Etats-Unis.

Dans cette étude, les trois premières doses de Lucentis sont administrées une fois par mois, tandis que les doses suivantes le sont une fois tous les trois mois pendant deux ans. Le recrutement des patients s'est achevé au premier trimestre 2005.

A propos de Lucentis

Lucentis est un fragment d'anticorps humanisé développé chez Genentech, conçu pour se lier au facteur de croissance vasculaire endothélial A (VEGF-A), une protéine qui joue un rôle primordial dans l'angiogenèse (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins), et bloquer ainsi son action. Lucentis empêche la croissance et la perméabilité de nouveaux vaisseaux sanguins pouvant entraîner la progression de la DMLA exsudative et la perte de la vue.

Lucentis est mis au point conjointement par Genentech et l'unité d'affaires Novartis Ophthalmics. Genentech conserve les droits de commercialisation de Lucentis en Amérique du Nord (États-Unis, Canada, et Mexique). Novartis possède les droits de commercialisation exclusifs dans le reste de monde.

A propos de la DMLA

La DMLA est une cause majeure de la perte indolore de la vision centrale et la cause principale de cécité chez les personnes de plus de 50 ans. Cette maladie touche plus de 25 millions de personnes dans le monde. La DMLA apparaît sous deux formes : exsudative ou atrophique. La forme atrophique (sèche) est liée à l'atrophie de la zone rétinienne centrale ou macula indispensable à la vision fine sollicitée lors d'activités telles que la lecture, la conduite ou la reconnaissance des visages. La forme exsudative (humide) est provoquée par la croissance anormale de vaisseaux sanguins, également connue sous le nom de néovascularisation choroïdienne (NVC) ou angiogenèse oculaire sous la macula. De ces vaisseaux s'échappent des fluides et du sang qui génèrent des tissus cicatriciels détruisant la macula. Ceci se traduit par une détérioration de la vue allant de quelques mois à plusieurs années.

A propos de l'angiogenèse

Genentech est un leader dans la recherche et le développement de produits dans le domaine de l'angiogenèse, le processus de formation des vaisseaux sanguins.

En 1989, Napoleone Ferrara et une équipe de scientifiques chez Genentech ont entrepris des travaux influents qui ont permis d'identifier et de cloner un gène appelé facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), désormais connu sous le nom de VEGF-A. La protéine VEGF joue un rôle crucial dans l'angiogenèse et constitue l'un des éléments-clés dans les états physiologiques et pathologiques pouvant stimuler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

Le processus de l'angiogenèse est normalement régulé tout au long de la croissance et de la vie adulte. La croissance incontrôlée de nouveaux vaisseaux sanguins est un facteur qui contribue considérablement à la survenue de nombreuses pathologies, dont la DMLA exsudative.

Ce communiqué fait part de prévisions impliquant des risques connus et inconnus, des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels matériellement différents des résultats futurs, des performances ou des réalisations annoncées ou impliquées dans de telles déclarations.

Certains risques associés à ces déclarations sont résumés dans la version anglaise de ce communiqué, ainsi que dans le formulaire 20-F de Novartis, le plus récent formulaire soumis à la commission américaine des titres et des changes (US Securities & Exchange Commission).

A propos de Novartis Opthtalmics

Avec son siège situé à Bâle, en Suisse, l'unité d'affaires Novartis Ophthalmics est un leader mondial dans le domaine de la recherche, du développement et de la production de produits pharmaceutiques ophtalmologiques de premier plan.

Les affections traitées sont la dégénérescence maculaire liée à l'âge, l'inflammation de l'œil, le glaucome, les allergies oculaires et bien d'autres maladies et troubles de l'œil.

Les produits de Novartis Ophthalmics sont disponibles dans plus de 110 pays et sont fabriqués en Suisse, en France, aux États-Unis et au Canada.

Pour de plus amples informations, veuillez consulter les sites Internet suivants : www.novartisophthalmics.com ou www.novartisophthalmics.com/us.

A propos de Novartis

Novartis SA fait partie des leaders mondiaux dans le domaine des produits pharmaceutiques et des produits de santé. En 2004, le Groupe Novartis a réalisé un chiffre d'affaires de USD 28,2 milliards et un résultat net pro forma de USD 5,6 milliards.

Le Groupe a investi environ USD 4,2 milliards dans la recherche et le développement. Basé à Bâle, en Suisse, le Groupe Novartis emploie quelque 81 400 personnes et déploie ses activités dans plus de 140 pays à travers le monde.